Αντιβιοτικά αμινογλυκοζίτη

Η κύρια κλινική σημασία των αμινογλυκοσίδων είναι στη θεραπεία νοσοκομειακών λοιμώξεων που προκαλούνται από αερόβια αρνητικά κατά Gram παθογόνων, καθώς και από μολυσματική ενδοκαρδίτιδα. Η στρεπτομυκίνη και η καναμυκίνη χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της φυματίωσης. Η νεομυκίνη ως η πλέον τοξική μεταξύ των αμινογλυκοσίδων εφαρμόζεται μόνο εντός και τοπικά.

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν πιθανή νεφροτοξικότητα, ωτοτοξικότητα και μπορεί να προκαλέσουν νευρομυϊκό αποκλεισμό. Ωστόσο, η εξέταση των παραγόντων κινδύνου, μιας εφάπαξ έγχυσης της συνολικής ημερήσιας δόσης, των βραχυχρόνιων θεραπευτικών αγωγών και του TLM μπορεί να μειώσει τον βαθμό εκδήλωσης της ΗΡ.

Μηχανισμός δράσης

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν ένα βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα, το οποίο σχετίζεται με παραβίαση της πρωτεϊνικής σύνθεσης από ριβοσώματα. Ο βαθμός αντιβακτηριακής δράσης των αμινογλυκοσιδών εξαρτάται από τη μέγιστη (μέγιστη) συγκέντρωσή τους στον ορό του αίματος. Όταν χρησιμοποιούνται μαζί με πενικιλλίνες ή κεφαλοσπορίνες, παρατηρούνται συνέργειες σε σχέση με μερικούς αρνητικούς κατά gram και θετικούς κατά gram αερόβια μικροοργανισμούς.

Φάσμα δραστηριότητας

Για αμινογλυκοσίδης II και III γενιάς χαρακτηριστικό εξαρτώμενο από την δόση βακτηριοκτόνο δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών της οικογένειας Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Κ.λπ.), καθώς και μη-ζύμωσης Gram-αρνητικά ραβδία (P.aeruginosa Acinetobacter spp.). Οι αμινογλυκοσίδες είναι δραστικές έναντι των σταφυλόκοκκων εκτός του MRSA. Η στρεπτομυκίνη και η καναμυκίνη δρουν στη Μ. Φυματίωση, ενώ η αμικασίνη είναι πιο δραστική έναντι του Μ.αυίυ και άλλων άτυπων μυκοβακτηρίων. Η στρεπτομυκίνη και η γενταμικίνη δρουν στους εντεροκόκκους. Η στρεπτομυκίνη είναι δραστική κατά των παθογόνων παραγόντων της πανώλης, της τουλαρεμίας, της βρουκέλλωσης.

Οι αμινογλυκοσίδες είναι αδρανείς έναντι S. pneumoniae, S. maltophilia, Β. Cepacia, αναερόβια (Bacteroides spp., Clostridium spp., Και άλλα). Επιπλέον, η αντοχή των S.pneumoniae, S.maltophilia και B.cepacia σε αμινογλυκοσίδες μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην ταυτοποίηση αυτών των μικροοργανισμών.

Παρόλο που οι in vitro αμινογλυκοσίδες είναι δραστικές έναντι των αιμοφίλων, της shigella, της σαλμονέλας, της λεγιονέλλας, η κλινική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από αυτά τα παθογόνα δεν έχει τεκμηριωθεί.

Φαρμακοκινητική

Κατά την κατάποση οι αμινογλυκοσίδες πρακτικά δεν απορροφώνται, επομένως χρησιμοποιούνται παρεντερικά (εκτός από τη νεομυκίνη). Μετά την απορρόφηση της ένεσης i / m γρήγορα και εντελώς. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις αναπτύσσονται 30 λεπτά μετά το τέλος της ενδοφλέβιας έγχυσης και 0,5-1,5 ώρες μετά την ενδομυϊκή χορήγηση.

Οι μέγιστες συγκεντρώσεις αμινογλυκοσίδης κυμαίνονται μεταξύ των ασθενών, ανάλογα με τον όγκο της κατανομής. Ο όγκος κατανομής, με τη σειρά του, εξαρτάται από το σωματικό βάρος, τον όγκο του υγρού και τον λιπώδη ιστό, την κατάσταση του ασθενούς. Για παράδειγμα, σε ασθενείς με εκτεταμένα εγκαύματα, ασκίτη, ο όγκος κατανομής αμινογλυκοσιδών αυξάνεται. Αντίθετα, μειώνεται με αφυδάτωση ή μυϊκή δυστροφία.

Οι αμινογλυκοσίδες κατανέμεται στον εξωκυττάριο υγρό, συμπεριλαμβανομένου του ορού του αίματος, απόστημα εξιδρώματα, ασκίτη, περικαρδιακή, υπεζωκοτικό, αρθρικό, περιτοναϊκό υγρό και της λέμφου. Ικανός να δημιουργεί υψηλές συγκεντρώσεις σε όργανα με καλή παροχή αίματος: ήπαρ, πνεύμονες, νεφρά (όπου συσσωρεύονται στην ουσία του φλοιού). Χαμηλές συγκεντρώσεις παρατηρούνται στα πτύελα, τις βρογχικές εκκρίσεις, τη χολή, το μητρικό γάλα. Οι αμινογλυκοσίδες περνούν ελάχιστα μέσω του ΒΒΒ. Με τη φλεγμονή των μηνιγγιών, η διαπερατότητα αυξάνεται ελαφρά. Τα νεογνά στο ΚΠΣ επιτυγχάνουν υψηλότερες συγκεντρώσεις από τους ενήλικες.

Οι αμινογλυκοσίδες δεν μεταβολίζονται, εκκρίνονται από τους νεφρούς με σπειραματική διήθηση σε αμετάβλητη μορφή, δημιουργώντας υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Ο ρυθμός απέκκρισης εξαρτάται από την ηλικία, τη λειτουργία των νεφρών και τις συννοσηρότητες του ασθενούς. Σε ασθενείς με πυρετό, μπορεί να αυξηθεί, ενώ με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας επιβραδύνεται σημαντικά. Σε ηλικιωμένους, ως αποτέλεσμα της μείωσης της σπειραματικής διήθησης, η απέκκριση μπορεί επίσης να επιβραδυνθεί. Ο χρόνος ημίσειας ζωής όλων των αμινογλυκοσιδών σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι 2-4 ώρες, νεογνική - 5-8 h σε παιδιά - 2.5-4 h Κατά νεφρική ανεπάρκεια, η ημίσεια ζωή μπορεί να αυξηθεί σε 70 ώρες ή περισσότερο..

Ανεπιθύμητες αντιδράσεις

Νεφροί νεφροτοξική δράση μπορεί να εκδηλωθεί αυξημένη δίψα, μια σημαντική αύξηση ή μείωση στην ποσότητα των ούρων, μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και μια αύξηση στο επίπεδο της κρεατινίνης στον ορό του αίματος. Παράγοντες κινδύνου: αρχική νεφρική δυσλειτουργία, προχωρημένη ηλικία, υψηλή δόση, μακρά κύκλους θεραπείας, η ταυτόχρονη χρήση άλλων νεφροτοξικών παραγόντων (αμφοτερικίνη Β, πολυμυξίνη Β, η βανκομυκίνη, τα διουρητικά της αγκύλης, κυκλοσπορίνη). Μέτρα ελέγχου: επαναλαμβανόμενη κλινική ανάλυση ούρων, προσδιορισμός της κρεατινίνης ορού και τον υπολογισμό της σπειραματικής διήθησης κάθε 3 ημέρες (με μείωση του δείκτη αυτού κατά 50% αμινογλυκοσίδη θα πρέπει να καταργηθεί).

Οτοτοξικότητα: απώλεια ακοής, θορύβου, χτυπήματος ή αίσθηση «τακτοποίησης» στα αυτιά. Παράγοντες κινδύνου: προχωρημένη ηλικία, αρχική απώλεια ακοής, μεγάλες δόσεις, μακροχρόνιες θεραπευτικές αγωγές, ταυτόχρονη χρήση άλλων ωτοτοξικών φαρμάκων. Μέτρα πρόληψης: έλεγχος της ακουστικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της ακουομετρίας.

Αιθανολογικός ιστός: κακός συντονισμός των κινήσεων, ζάλη. Παράγοντες κινδύνου: προχωρημένη ηλικία, βασικές αιθουσαίες διαταραχές, υψηλές δόσεις, μακροχρόνιες θεραπείες. Προληπτικά μέτρα: έλεγχος της λειτουργίας της αιθουσαίας συσκευής, συμπεριλαμβανομένων των ειδικών δοκιμών.

Νευρομυϊκός αποκλεισμός: αναπνευστική καταστολή μέχρι την πλήρη παράλυση των αναπνευστικών μυών. Παράγοντες κινδύνου: αρχικές νευρολογικές ασθένειες (παρκινσονισμός, μυασθένεια), ταυτόχρονη χρήση μυοχαλαρωτικών, μειωμένη νεφρική λειτουργία. Βοήθεια: στην εισαγωγή / εισαγωγή φαρμάκων χλωριούχου ασβεστίου ή αντιχολινεστεράσης.

Νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, γενική αδυναμία, υπνηλία, μυϊκές συσπάσεις, παραισθησίες, σπασμοί. όταν χρησιμοποιείτε στρεπτομυκίνη, μπορεί να εμφανιστεί μια αίσθηση καψίματος, μούδιασμα ή παραισθησία στην περιοχή του προσώπου και του στόματος.

Οι αλλεργικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κλπ.) Είναι σπάνιες.

Οι τοπικές αντιδράσεις (φλεβίτιδα με την on / στην εισαγωγή) σπάνια παρατηρούνται.

Ενδείξεις

Εμπειρική θεραπεία (στις περισσότερες περιπτώσεις συνταγογραφείται σε συνδυασμό με β-λακτάμες, γλυκοπεπτίδια ή αντι-αναερόβια φάρμακα, ανάλογα με τα υποτιθέμενα παθογόνα):

Μετα-τραυματική και μετεγχειρητική μηνιγγίτιδα.

Φαρμακολογική ομάδα - Αμινογλυκοσίδες

Οι προετοιμασίες υποομάδων αποκλείονται. Ενεργοποίηση

Περιγραφή

Οι αμινογλυκοζίτες (αμινογλυκοζίτες αμινοκυκλιτόλες) είναι μια ομάδα φυσικών και ημι-συνθετικών αντιβιοτικών που είναι παρόμοια στη χημική δομή, φάσμα αντιμικροβιακής δραστικότητας, φαρμακοκινητικές ιδιότητες και φάσμα παρενεργειών. Η κοινή ονομασία "αμινογλυκοζίτες" της ένωσης αυτής της ομάδας ελήφθη σε σχέση με την παρουσία στο μόριο αμινοσάκχαρων που συνδέονται με ένα γλυκοσιδικό δεσμό με το τμήμα γλυκόζης - εξόζη (αμινοκυκλιτόλη). Η εξόζη αντιπροσωπεύεται από στρεπτιδίνη (στρεπτομυκίνη) ή 2-δεοξυ-ϋ-στρεπταμίνη (οι υπόλοιποι αμινογλυκοσίδες). Ο αριθμός υπολειμμάτων αμινοσακχαρίσματος διαφόρων αμινογλυκοσιδών είναι διαφορετικός. Για παράδειγμα, νεομυκίνη σε 3, y καναμυκίνη και γενταμυκίνη τους - 2. Κατά τη στιγμή μια ομάδα των αμινογλυκοσιδών έχει περισσότερα από 10 φυσικά αντιβιοτικά που παράγονται από μύκητες ακτινοβόλο Actinomyces (νεομυκίνη, καναμυκίνη, τομπραμυκίνη, κλπ), Micromonospora (γενταμυκίνη, κ.λπ.) και ορισμένα ημισυνθετικά, με βάση αυτά (για παράδειγμα, η αμικακίνη - είναι παράγωγο της καναμυκίνης Α και λαμβάνεται από αυτήν). Η ομάδα των αμινογλυκοσιδών περιλαμβάνει επίσης ένα δομικά παρόμοιο φυσικό αμινοκυκλιτόλη αντιβιοτικό σπεκινομυκίνη, το οποίο δεν περιέχει αμινοσακχαρίτες.

Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης συσχετίζεται με μη αναστρέψιμη αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο επίπεδο των ριβοσωμάτων σε ευαίσθητους μικροοργανισμούς. Σε αντίθεση με άλλους αναστολείς της πρωτεϊνικής σύνθεσης, οι αμινογλυκοσίδες δεν έχουν βακτηριοστατική αλλά βακτηριοκτόνο δράση. Οι αμινογλυκοσίδες εισέρχονται στα βακτηριακά κύτταρα με παθητική διάχυση μέσω των πόρων της εξωτερικής μεμβράνης και με ενεργή μεταφορά. Η μεταφορά των αμινογλυκοσίδων μέσω της κυτταροπλασματικής μεμβράνης εξαρτάται από τη μεταφορά ηλεκτρονίων στην αναπνευστική αλυσίδα, αυτό το στάδιο της εισόδου τους στο κύτταρο, το λεγόμενο. πτητική φάση Ι, είναι περιοριστική. Μεταφορά κατά μήκος της κυτοπλασμικής μεμβράνης των αμινογλυκοσιδών επιβραδύνεται ή εντελώς αποκλεισμένο υπό την παρουσία ιόντων Ca2 + και Mg2 +, ένα μέσο υπερωσμωτικό σε ρΗ και αναερόβιες συνθήκες χαμηλής. Για παράδειγμα, η αντιβακτηριακή δράση των αμινογλυκοσιδών μειώνεται σημαντικά στο αναερόβιο μέσο αποστήματος και στα ούρα υπεροσμοριακού οξέος.

Μετά τη διείσδυση στο κύτταρο, οι αμινογλυκοσίδες δεσμεύονται με ειδικές πρωτεΐνες υποδοχέα στην υπομονάδα 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων. Η υπομονάδα 30S αποτελείται από 21 πρωτεΐνες και ένα μόριο rRNA 16S (ριβοσωμικό RNA). Για παράδειγμα, τουλάχιστον τρεις πρωτεΐνες και, ενδεχομένως, 16S rRNA εμπλέκονται στη δέσμευση της στρεπτομυκίνης σε ριβοσώματα. Οι αμινογλυκοσίδες παραβιάζουν σύνθεση ριβοσωμικής πρωτεΐνης με διάφορους τρόπους: 1) αντιβιοτικά συνδέονται προς 30S ριβοσωμική υπομονάδα και διαταράσσουν την έναρξη της πρωτεϊνικής σύνθεσης, για καθορισμό συγκρότημα που αποτελείται από 30S- και 50S- υπομονάδων σε κωδικόνιο έναρξης του mRNA? αυτό οδηγεί στη συσσώρευση ανώμαλων συμπλεγμάτων εκκίνησης (τα αποκαλούμενα μονοσώματα) και στην παύση της περαιτέρω μετάφρασης. 2) πρόσδεση στο 30S ριβοσωμική υπομονάδα, αμινογλυκοσίδες διαταράσσουν την ανάγνωση των πληροφοριών από το RNA, η οποία οδηγεί σε πρόωρο τερματισμό της μετάφρασης και αποκόλληση από το ριβόσωμα σύμπλοκο πρωτεΐνης της οποίας η σύνθεση δεν έχει ολοκληρωθεί? 3) επιπροσθέτως, οι αμινογλυκοσίδες προκαλούν υποκαταστάσεις απλού αμινοξέος στην αναπτυσσόμενη πολυπεπτιδική αλυσίδα, με αποτέλεσμα τον σχηματισμό ελαττωματικών πρωτεϊνών.

Συνθέτοντας μη φυσιολογικές πρωτεΐνες, ενσωματωμένες στην κυτταροπλασματική μεμβράνη, μπορούν να διαταράξουν τη δομή της, να αλλάξουν τη διαπερατότητα και να επιταχύνουν τη διείσδυση αμινογλυκοσιδών στο κύτταρο. Αυτό το στάδιο της μεταφοράς αμινογλυκοσίδης - το λεγόμενο. πτητικό στάδιο II. Ως αποτέλεσμα της σταδιακής καταστροφής της κυτταροπλασματικής μεμβράνης, ιόντα, μεγάλα μόρια και πρωτεΐνες εγκαταλείπουν το βακτηριακό κύτταρο. Το βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα των αμινογλυκοσιδών οφείλεται πιθανότατα στο γεγονός ότι ο σχηματισμός ελαττωματικών πολυπεπτιδίων και η αναστολή της σύνθεσης κανονικών πρωτεϊνών σε ένα μικροβιακό κύτταρο οδηγεί σε παραβίαση σημαντικών κυτταρικών λειτουργιών που υποστηρίζουν τη βιωσιμότητά του, στην διάσπαση της δομής και της λειτουργίας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης των βακτηριδίων και, τελικά, οδηγεί στον κυτταρικό θάνατο.

Ιστορικό υπόβαθρο. Οι αμινογλυκοσίδες είναι ένα από τα πρώτα αντιβιοτικά. Η πρώτη αμινογλυκοσίδη, στρεπτομυκίνη, απομονώθηκε με Z.A. Waksman και οι συνεργάτες του το 1943 από το ακτινοβόλο μανιτάρι Streptomyces griseus. Η στρεπτομυκίνη ήταν ο πρώτος χημειοθεραπευτικός παράγοντας που χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία της φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένης της φυματιώδους μηνιγγίτιδας.

Το 1949, οι Waxman και Lechevalier απομονώθηκαν από την καλλιέργεια της νεομυκίνης Streptomyces fradiae. Καναμυκίνη - ένα αντιβιοτικό το οποίο παράγεται από τον Streptomyces kanamyceticus, για πρώτη φορά λαμβάνεται με Umezawa και τους συνεργάτες του στην Ιαπωνία το 1957, γενταμυκίνη - ένα αντιβιοτικό που παράγεται από ακτινομύκητες είδος Micromonospora, - για πρώτη φορά μελετήθηκε και περιγράφεται από τους Μ Weinstein και τους συνεργάτες του το 1963, τομπραμυκίνη και αμικακίνη εισήχθησαν στην κλινική πρακτική στη δεκαετία του '70.

Η νετιλμικίνη μοιάζει με τη γενταμικίνη και την τομπραμυκίνη στα χαρακτηριστικά της. Εντούτοις, η προσθήκη μίας ομάδας αιθυλίου στην αμινομάδα στην πρώτη θέση του δακτυλίου 2-δεοξυστεπταμίνης προστατεύει το μόριο από ενζυματική αποικοδόμηση. Από αυτή την άποψη, η νετιμυκίνη δεν αδρανοποιείται από πολλά βακτήρια ανθεκτικά στη γενταμυκίνη και την τομπραμυκίνη. Η νετιμυκίνη έχει λιγότερο έντονο ωτοτοξικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με άλλες αμινογλυκοσίδες.

Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις των αμινογλυκοσίδων, στην αλληλουχία της εισαγωγής φαρμάκων στην ιατρική πρακτική, στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, στις ιδιαιτερότητες της ανάπτυξης δευτερογενούς αντοχής μικροοργανισμών σε αυτές.

Έτσι, σύμφωνα με μία από τις ταξινομήσεις, η πρώτη ομάδα περιέχει τις πρώτες φυσικές αμινογλυκοσίδες που έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία μολυσματικών νόσων: στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, μονομιτσίνη (παρομομυκίνη), καναμυκίνη. Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει πιο σύγχρονες φυσικές αμινογλυκοσίδες: γενταμικίνη, σισμομυκίνη, τομπραμυκίνη. Η τρίτη ομάδα αποτελείται από ημι-συνθετικές αμινογλυκοσίδες: αμικασίνη, νετιμυκίνη, ισεπαμυκίνη (που δεν έχει ακόμη καταχωρηθεί στη Ρωσία).

Σύμφωνα με την ταξινόμηση που παρέχεται από τον Ι.Β. Mikhailov (με βάση το φάσμα της δράσης και τα χαρακτηριστικά της εμφάνισης αντοχής), υπάρχουν τέσσερις γενιές αμινογλυκοσίδων:

I γενιάς: στρεπτομυκίνη, νεομυκίνη, καναμυκίνη, μονομιτίνη.

ΙΙ γενιά: γενταμικίνη.

Παραγωγή ΙΙΙ: τομπραμυκίνη, αμικασίνη, νετιλμικίνη, σιζομυκίνη.

IV γενιά: izepamitsin.

Τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης έχουν ένα ευρύ φάσμα αντιμικροβιακής δράσης. Είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές κατά της αερόβιας gram-αρνητικής χλωρίδας, Enterobacteriaceae, συμπεριλαμβανομένων Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Ενεργεί ενάντια σε αρνητικά κατά gram ράβδους άλλων οικογενειών, συμπεριλαμβανομένων των Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Μεταξύ θετικών κατά gram βακτηριδίων, κατά κύριο λόγο θετικοί κατά gram cocci είναι ο Staphylococcus aureus, ο Staphylococcus epidermidis.

Οι μεμονωμένες αμινογλυκοσίδες διαφέρουν ως προς τη δραστικότητα και το φάσμα δράσης. Οι αμινογλυκοσίδες της γενιάς Ι (στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη) είναι πιο δραστικές έναντι του M. tuberculosis και ορισμένων άτυπων μυκοβακτηρίων. Η μονομιτσίνη είναι λιγότερο δραστική σε μερικά gram-αρνητικά αερόβια και σταφυλόκοκκους, αλλά είναι δραστική κατά ορισμένων πρωτόζωων.

Όλες οι αμινογλυκοσίδες των γενεών II και III, σε αντίθεση με τις αμινογλυκοσίδες της πρώτης γενιάς, είναι δραστικές έναντι του Pseudomonas aeruginosa. Σύμφωνα με τον βαθμό αντιβακτηριακής δράσης κατά των στελεχών Pseudomonas aeruginosa, η τομπραμυκίνη είναι μία από τις πιο δραστικές αμινογλυκοσίδες.

Σισομικίνη φάσματος αντιμικροβιακή δράση παρόμοια με εκείνη της γενταμικίνη, σισομικίνη αλλά πιο δραστική από γενταμικίνη για διαφορετικά είδη Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Η σπεκτινομυκίνη είναι δραστική in vitro έναντι πολλών θετικών κατά gram και αρνητικών κατά gram μικροοργανισμών, αλλά η δράση της έναντι των γονοκοκκικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών σε πενικιλίνη στελεχών, είναι κλινικής σημασίας. Στην κλινική πρακτική, η σπεκτινομυκίνη χρησιμοποιείται ως εναλλακτικό μέσο για τη θεραπεία της γονόρροιας σε ασθενείς που έχουν υπερευαισθησία στη πενικιλίνη ή όταν η γονοκοκκική αντοχή στην πενικιλίνη και σε άλλα φάρμακα.

Ένα από τα πιο αποτελεσματικά αμινογλυκοσίδια είναι η αμικασίνη. Η αμικακίνη - παράγωγο του καναμυκίνη Α με την ευρύτερη σε σύγκριση με άλλες αμινογλυκοσίδες φάσμα δράσης, συμπεριλαμβανομένων των αερόβιων Gram-αρνητικά βακτήρια (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli, κτλ...) και Mycobacterium tuberculosis. Αμικασίνη ανθεκτικά στη δράση των ενζύμων που αδρανοποιούν αμινογλυκοσίδη άλλα, και μπορεί να παραμείνει δραστική κατά του Pseudomonas aeruginosa στελέχη ανθεκτικά σε τομπραμυκίνη, γενταμυκίνη και νετιλμικίνη. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, στην περίπτωση της εμπειρικής θεραπείας των επειγόντων συνθηκών, η αμικακίνη είναι η πλέον προτιμητέα από τότε Περισσότερο από το 70% των στελεχών Gram-αρνητικών και Gram-θετικών βακτηριδίων είναι ευαίσθητα στη δράση του. Ταυτόχρονα χρησιμοποιούν άλλες αμινογλυκοσίδες σε βαριές συνθήκες θα πρέπει να είναι μόνο μετά την επιβεβαίωση της ευαισθησίας των μικροοργανισμών που διατίθενται για γενταμυκίνη και άλλα φάρμακα σε αυτή την ομάδα, αλλιώς η θεραπεία μπορεί να είναι αναποτελεσματική.

. Για να αμινογλυκοσίδες μετρίως ευαίσθητα ή ανθεκτικά Streptococcus spp, πιο ενδοκυτταρικών μικροοργανισμών ανθεκτικών αναερόβιων: Bacteroides spp, Clostridium spp.. Izepamitsin (αμινογλυκοσίδες γενιάς IV) επιπροσθέτως δραστικές εναντίον Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να έχουν μετα-αντιβιοτικό αποτέλεσμα, η οποία εξαρτάται από το στέλεχος του μικροοργανισμού και τη συγκέντρωση των φαρμάκων στο επίκεντρο της μόλυνσης.

Η παρατεταμένη και ευρεία χρήση των αμινογλυκοσιδών οδήγησε στην ανάπτυξη (περίπου στα μέσα της δεκαετίας του '70) της επίκτητης αντοχής πολλών στελεχών μικροοργανισμών. Χρησιμοποιήθηκαν τρεις πιθανοί μηχανισμοί για την ανάπτυξη αντοχής στα φάρμακα στα βακτήρια:

1) ενζυμική αδρανοποίηση - η παραγωγή ενζύμων από βακτήρια που τροποποιούν τα αντιβιοτικά,

2) μείωση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης (διάσπαση συστημάτων μεταφοράς κυττάρων).

3) τροποποίηση του στόχου δράσης - 30S υπομονάδων του βακτηριακού χρωμοσώματος (η πρωτεΐνη υποδοχέα 30S της υπομονάδας μπορεί να απουσιάζει ή να μεταβάλλεται ως αποτέλεσμα της χρωμοσωματικής μετάλλαξης).

Εμφανίζεται ένας τέταρτος μηχανισμός αντίστασης αμινογλυκοσίδης - ο λεγόμενος. φυσική αντίσταση. Έτσι, οι προαιρετικοί μικροοργανισμοί που υπάρχουν υπό αναερόβιες συνθήκες είναι συνήθως ανθεκτικοί σε αμινογλυκοσίδες, δεδομένου ότι δεν έχουν καμία μεταφορά οξυγόνου εξαρτώμενη από το φάρμακο μέσα στο κύτταρο.

Η βάση της επίκτητης αντίστασης συχνά έγκειται στην αδρανοποίηση ενός αμινογλυκοσίδης από βακτηριακά ένζυμα. Αυτός είναι ο κύριος τύπος αντίστασης μεταξύ αρνητικών κατά Gram βακτηρίων της εντερικής ομάδας, η οποία ελέγχεται από πλασμίδια.

Βρήκε τρεις κατηγορίες ενζύμων που καταστρέφουν / τροποποίηση αμινογλυκοσίδες (π.χ. aminoglikozidmodifitsiruyuschie ένζυμα AGMF) - ακετυλοτρανσφεράσης (αποδεκτή συντομογραφία AAC), φωσφοτρανσφεράση (ΑΡΗ), nucleotidyltransferases (adenylyltransferase, ΑΝΤ). Κάθε ένζυμο αντιπροσωπεύεται από διάφορους τύπους. Περισσότερες από 50 AGMP είναι γνωστές. Υπάρχουν τουλάχιστον 4 τύποι AAC, τουλάχιστον 5 τύποι ANT, περισσότεροι από 10 τύποι APH. Ακετυλοτρανσφεράσης πράξη για τις αμινομάδες, και nucleotidyltransferases φωσφοτρανσφεράση και - σχετικά με τις ομάδες υδροξυλίου του μορίου αμινογλυκοσίδης. Η διεργασίες ακεταλοποίησης αδενυλίωσης φωσφορυλίωσης και αλλαγές στη δομή του αντιβιοτικού μορίου, ότι δεν επιτρέπει να συνδέεται προς το βακτηριακό ριβόσωμα, με αποτέλεσμα αμινογλυκοσίδης δεν αναστέλλει τη σύνθεση πρωτεΐνης και το κύτταρο παραμένει βιώσιμο.

Τα απενεργοποιητικά ένζυμα κωδικοποιούνται από πλασμιδιακά γονίδια, τα οποία μεταδίδονται κυρίως κατά τη διάρκεια της σύζευξης. Η ευρεία κατανομή αντίστασης ανεκτή από τα πλασμίδια, ειδικά μεταξύ των νοσοκομειακών στελεχών μικροοργανισμών, περιορίζει σημαντικά τη χρήση των αμινογλυκοσιδών. Περισσότερο ανθεκτική στη δράση βακτηριακών ενζύμων είναι η αμικασίνη (λόγω της παρουσίας πλευρικών ριζών).

Οι AGMP εντοπίζονται κυρίως στον περιπλασμικό κυτταρικό χώρο και δεν εκκρίνονται στον εξωκυτταρικό χώρο. Ο μεγαλύτερος αριθμός AGMPs είναι χαρακτηριστικός των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και καθορίζει την ανάπτυξη διασταυρούμενης αντίστασης εντός της ομάδας αμινογλυκοσίδης. Ο αριθμός των τροποποιητικών ενζύμων σε θετικά κατά gram βακτηρίδια είναι πολύ μικρότερος.

Θεωρείται ότι είναι αδύνατη η σύνθεση μιας αμινογλυκοσίδης, η οποία δεν θα υποβληθεί σε αδρανοποίηση από βακτηριακά ένζυμα, καθώς υπάρχει μια σύνδεση μεταξύ της βακτηριακής δραστικότητας του αντιβιοτικού και της παρουσίας στη δομή του τροποποιητικών λειτουργικών ομάδων.

Η δευτερογενής αντοχή στις αμινογλυκοσίδες σε μικροοργανισμούς αναπτύσσεται ταχέως - ο τύπος αντίστασης "στρεπτομυκίνης". Ο συνδυασμός αμινογλυκοσιδών με β-λακτάμες μπορεί να εμποδίσει την ανάπτυξη μικροβιακής αντοχής κατά τη διάρκεια της διαδικασίας επεξεργασίας λόγω της συνεργίας της αντιβακτηριακής δράσης.

Η γενεά των αμινογλυκοσίδων Ι που εκτίθεται σε 15 ένζυμα, 11 γενιά - 10 ένζυμα, 3 ένζυμα μπορούν να δράσουν στις γενιές των αμινογλυκοσίδων III και IV. Από την άποψη αυτή, εάν η θεραπεία μίας μολυσματικής νόσου αποδείχθηκε ότι είναι αναποτελεσματική φάρμακα γενιάς ΙΙΙ, δεν έχει νόημα να συνταγογραφούνται οι γενιές αμινογλυκοσίδης Ι ή ΙΙ.

Αντοχή των μικροοργανισμών στις αμινογλυκοσίδες, λόγω των αλλαγών στη δομή του ριβοσώματος, είναι σχετικά σπάνιες (εξαίρεση - στρεπτομυκίνη). ριβοσώματα Τροποποίηση κρύβεται πίσω από αντίσταση σε στρεπτομυκίνη σε 5% των στελεχών aeruginosa Pseudomonas και το ήμισυ-ανθεκτικών στελεχών του Enterococcus spp αυτό. Σε τέτοιες στελέχη εντεροκόκκων συνδυασμό με πενικιλλίνη στρεπτομυκίνη δεν έχει καμία συνεργιστική επίδραση in vitro, αλλά αυτοί οι μικροοργανισμοί είναι συνήθως ευαίσθητα στη γενταμικίνη συνδυασμούς με πενικιλλίνες, γενταμυκίνη δεδομένου ότι ένας τέτοιος μηχανισμός δεν είναι χαρακτηριστικό της αντίστασης.

Υπάρχουν βακτήρια που εξαρτώνται από στρεπτομυκίνη και τα οποία χρησιμοποιούν αυτή την ουσία για την ανάπτυξή τους. Αυτό το φαινόμενο σχετίζεται με μια μετάλλαξη που οδηγεί σε αλλαγές στην πρωτεΐνη υποδοχέα Ρ12.

Η φαρμακοκινητική όλων των αμινογλυκοσίδων είναι περίπου η ίδια. Μόρια αμινογλυκοσίδες είναι εξαιρετικά πολικές ενώσεις, και ως εκ τούτου ελάχιστα διαλυτό σε λιπίδια και, ως εκ τούτου, όταν χορηγείται πρακτικά δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα (λιγότερο από 2% πηγαίνει στη συστηματική κυκλοφορία). Ωστόσο, σε μολυσματικές ασθένειες γαστρεντερική απορρόφηση αυξάνεται, εφ κατάποση μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση των τοξικών αμινογλυκοσίδης και της συγκέντρωσης. Οι κύριες οδοί χορήγησης αμινογλυκοσιδών με τη συστηματική τους χρήση είναι οι ΙΜ / ΐν. δέσμευση σε πρωτεΐνες του αίματος αμινογλυκοσίδη είναι χαμηλή και ποικίλλει για διαφορετικά φάρμακα αυτής της ομάδας από 0 έως 30% (π.χ. tobramycin πρακτικά δεν δεσμεύεται με πρωτεΐνες). Ώρα να φτάσετε στο Cmax στο / m χορήγηση των αμινογλυκοσιδών -. 1-1,5 h ασθενείς σε σοβαρή κατάσταση, ειδικά σε απορρόφηση των κραδασμών μετά την έγχυση / m μπορεί να επιβραδύνει οφείλεται σε κακή παροχή αίματος στους ιστούς. εξοικονόμηση θεραπευτική συγκέντρωση στο αίμα όταν χορηγείται κάθε 8 ώρες Χρόνος -. περίπου 8-10 ώρες, όγκος κατανομής (0,15-0,3 l / kg) είναι κοντά στον όγκο του εξωκυτταρικού υγρού και είναι 25% της άλιπης μάζας σώματος. Λόγω της πολικότητάς τους, οι αμινογλυκοσίδες δεν διεισδύουν στα περισσότερα κύτταρα. Είναι διανέμονται κυρίως στο πλάσμα και στο εξωκυτταρικό υγρό (συμπεριλαμβανομένων αποστήματος υγρό, πλευριτικό εξίδρωμα, ασκίτης, περικαρδιακή, αρθρικό, λεμφικό και περιτοναϊκό υγρό), εκτός από υγρό. Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις σε ενήλικες αμινογλυκοσίδες δεν διέρχονται μέσω του ΒΒΒ, φλεγμονή των μηνίγγων διαπερατότητας αυξάνει. Για παράδειγμα, η φλεγμονή απουσία συγκέντρωσης αμινογλυκοσίδης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μπορεί να είναι μικρότερη από το 10% ορού, ενώ σε μηνιγγίτιδα μπορεί να φθάσει 20-50% της περιεκτικότητας του αίματος. Τα νεογνά έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από τους ενήλικες. Ωστόσο, υπάρχουν ιστούς στο σώμα στους οποίους τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης διεισδύουν καλά και όπου συσσωρεύονται ενδοκυτταρικά. Αυτά περιλαμβάνουν όργανα με καλή αιμάτωση - το ήπαρ, τα νεφρά (συσσωρεύονται στον φλοιό), τους ιστούς του εσωτερικού αυτιού. Έτσι, η συγκέντρωση των αμινογλυκοσιδών στο εσωτερικό αυτί και τα νεφρά μπορεί να είναι 10 ή περισσότερες φορές το επίπεδο στο πλάσμα τους. Στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, οι αμινογλυκοσίδες βρίσκονται σε συγκεντρώσεις περίπου 70% εξωκυτταρικών συγκεντρώσεων. Οι αμινογλυκοσίδες πρακτικά δεν είναι βιο-μετασχηματισμένες. Εκκρίνεται από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση σε αμετάβλητη μορφή, δημιουργώντας υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα. Σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου οι αμινογλυκοσίδες λαμβάνονται από το στόμα, το 80-90% απεκκρίνεται στα κόπρανα σε αμετάβλητη μορφή. Χαμηλές συγκεντρώσεις βρίσκονται στη χολή, στο μητρικό γάλα, στις βρογχικές εκκρίσεις. Τ1/2 από το αίμα σε ενήλικες με φυσιολογική νεφρική λειτουργία είναι περίπου 2-2,5 ώρες. στα παιδιά αυτή τη φορά είναι μεγαλύτερη (λόγω της ανωριμότητας των μηχανισμών απέκκρισης). Έτσι, στα νεογέννητα των πρώτων ημερών της ζωής Τ1/2 μπορεί να είναι μέχρι 15-18 ώρες, συντομεύοντας σε 21 ημέρες ζωής μέχρι 6 ώρες1/2 αυξάνεται με νεφρική ανεπάρκεια (7 ή περισσότερες φορές). Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή συσσώρευσης αμινογλυκοσιδών, η αιμοκάθαρση και η περιτοναϊκή κάθαρση είναι αποτελεσματικές.

Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση των αμινογλυκοσιδών είναι σοβαρές συστημικές μολύνσεις που προκαλούνται κυρίως από βακτήρια και αερόβια gram-αρνητικούς σταφυλόκοκκους (γενταμικίνη, νετιλμικίνη, αμικασίνη, τομπραμυκίνη, κλπ). Μερικές φορές συνταγογραφείται αμινογλυκοσίδες εμπειρική μονοθεραπεία, πιο συχνά - σε ύποπτες μικτή αιτιολογία - χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αντιβιοτικά β-λακτάμης και φάρμακα δραστικά έναντι αναερόβιων (π.χ. λινκοσαμίδες).

Οι αμινογλυκοσίδες έχουν ένα στενό θεραπευτικό εύρος και είναι πιο τοξικές ενώσεις από ό, τι άλλα αντιβιοτικά, έτσι ώστε να πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο σε σοβαρή ασθένεια, και μόνο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου λιγότερο τοξικά αντιμικροβιακοί παράγοντες είναι αναποτελεσματικά ή για οποιοδήποτε λόγο αντενδείκνυνται.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να ενδείκνυται για τη θεραπεία των νοσοκομειακών (νοσοκομείο-που αποκτήθηκαν, νοσοκομειακές, από την ελληνική nosokomeo -. Care για ασθενείς) λοιμώξεις των διαφορετικών εντοπισμού, είναι αποτελεσματικά στην βακτηριαιμία, σήψη, υποψία σηψαιμία σε ουδετεροπενικούς ασθενείς, ενδοκαρδίτιδα, οστεομυελίτιδα, επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (περιτονίτιδα, απόστημα στην κοιλιακή κοιλότητα). Στην ουρολογία, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται (κυρίως στο νοσοκομείο) στη θεραπεία των επιπλεγμένες λοιμώξεις της ουροφόρου οδού (σοβαρή πυελονεφρίτιδα paranephritis, ουροσηψία, ρουμπίνι νεφρού). Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στην θεραπεία του μετεγχειρητικού σηπτικών επιπλοκών μετά από εγχειρήσεις στα οστά και τις αρθρώσεις, για την πρόληψη λοιμώξεων σε ασθενείς με ουδετεροπενία.

Οι αμινογλυκοσίδες ενδείκνυνται για τη θεραπεία επικίνδυνων λοιμωδών νόσων, συμπεριλαμβανομένων των πανώλης και ταλαρεμίας (ειδικά στρεπτομυκίνη).

Οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται σε θεραπεία συνδυασμού για τη φυματίωση: η στρεπτομυκίνη είναι ένα από τα κύρια φάρμακα κατά της φυματίωσης, χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία ορισμένων σπάνιων λοιμώξεων. η καναμυκίνη και η αμικακίνη είναι εφεδρικά φάρμακα κατά της φυματίωσης.

Σύμφωνα με ειδικές ενδείξεις (εντερικές λοιμώξεις, εκλεκτική απολύμανση του εντέρου), οι αμινογλυκοσίδες χορηγούνται από του στόματος (νεομυκίνη, καναμυκίνη).

Οι υποχρεωτικές προϋποθέσεις για τον ορισμό των αμινογλυκοσιδών είναι:

- αυστηρός υπολογισμός της δόσης λαμβάνοντας υπόψη το σωματικό βάρος, την ηλικία, τη λειτουργία των νεφρών, τον εντοπισμό και τη σοβαρότητα της λοίμωξης.

- τήρηση του δοσολογικού σχήματος.

- παρακολούθηση της συγκέντρωσης μιας ουσίας στο αίμα ·

- προσδιορισμός του επιπέδου κρεατινίνης στο πλάσμα (λόγω αύξησης του T1/2 με νεφρική ανεπάρκεια).

- ακτινομετρία πριν και μετά τη θεραπεία.

Σε αμινογλυκοσίδες οφθαλμολογία (αμικακίνη, γενταμυκίνη, νεομυκίνη, νετιλμικίνη, τομπραμυκίνη) εφαρμόζονται τοπικά υπό τη μορφή ενσταλάξεις, τον επιπεφυκότα και ενδοϋαλώδεις ενέσεις, όπως επίσης και συστημικά. Τα διαλύματα για τοπική χορήγηση παρασκευάζονται ex tempore. Οι αμινογλυκοσίδες διασχίζουν πολύ καλά το αιματοφθαλμικό φράγμα. Με συστηματική χρήση, η θεραπευτική συγκέντρωση σε υγρασία στον πρόσθιο θάλαμο και στον υαλοειδή επιτυγχάνεται αργά (1-2 ώρες). Όταν ενσταλάσσονται στον σάκο του επιπεφυκότος, ουσιαστικά δεν υποβάλλονται σε συστηματική απορρόφηση, βρίσκονται σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο στρώμα του κερατοειδούς, στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου και στο υαλώδες σώμα για 6 ώρες.

Ενδείξεις για τον προορισμό αμινογλυκοσίδης σε οφθαλμικά πράξη έχουν ως εξής λοιμωδών και φλεγμονωδών νόσων: βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, κερατοεπιπεφυκίτιδα, βακτηριακή κερατίτιδα, δακρυοκυστίτιδα, ραγοειδίτιδα και άλλες αμινογλυκοσίδες εφαρμόζεται επίσης στην πρόληψη της μετεγχειρητική και μετατραυματική λοιμώδεις επιπλοκές.. Η στρεπτομυκίνη είναι πιο αποτελεσματική για τη θεραπεία της βλάβης των βλαστοκυττάρων.

Για τοπική χρήση στην οφθαλμολογία και την ορχηνολαρυγγολογία με πυώδη βακτηριακή λοίμωξη, έχουν αναπτυχθεί ειδικές δοσολογικές μορφές γενταμικίνης, τομπραμυκίνης και νεομυκίνης. Για τις λοιμώξεις με έντονο φλεγμονώδες και αλλεργικό συστατικό, οι λεκινομορφές είναι αποτελεσματικές, αλοιφή, με την πρόσθετη περιεκτικότητα σε δεξαμεθαζόνη ή βηταμεθαζόνη.

Όλα τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης έχουν χαρακτηριστικές τοξικές ιδιότητες - ωτοτοξικότητα (κοχλιακό και αιθουσαίο), νεφροτοξικότητα και, σπάνια, νευροτοξικότητα με την ανάπτυξη νευρο-μυϊκού αποκλεισμού.

Πιο συχνά, η νεφρο- και ωτοτοξικότητα εκδηλώνεται σε παιδιά, ηλικιωμένους ασθενείς, με αρχικά μειωμένη νεφρική λειτουργία και ακοή. Ωστόσο, η ανάπτυξη νεφροτοξικότητας σε παιδιά έως τρεις μήνες ζωής είναι λιγότερο πιθανή από ό, τι στους ενήλικες, αφού ο μηχανισμός σύλληψης του αντιβιοτικού αμινογλυκοσιδίου από τα όρια βούρτσας του επιθηλίου των νεφρών δεν έχει αναπτυχθεί επαρκώς.

Σύμφωνα με μελέτες σε ζώα και ανθρώπους, η νεφρο- και ωτοτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών αντιβιοτικών οφείλεται στο γεγονός ότι συσσωρεύονται σε υψηλές συγκεντρώσεις στην φλοιώδη ουσία των νεφρών, καθώς επίσης και στο ενδολυμό και το περιελύφωμα του εσωτερικού αυτιού.

Η ωτοτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών είναι μια σοβαρή εκδήλωση των παρενεργειών τους. Η συσσώρευση της ουσίας στα εξωτερικά και εσωτερικά κύτταρα τρίχας του οργάνου Corti οδηγεί στις αλλαγές τους. Η αντίστροφη διάχυση της ουσίας στην κυκλοφορία του αίματος είναι αργή. Τ1/2 οι αμινογλυκοσίδες από τα υγρά του εσωτερικού αυτιού είναι 5-6 φορές μεγαλύτερες από το Τ1/2 από το αίμα. Με υψηλή συγκέντρωση αμινογλυκοσίδης στο αίμα, ο κίνδυνος της ωτοτοξικότητας αυξάνεται.

Η σοβαρότητα των επίμονων ακουστικών και αιθουσαίων διαταραχών εξαρτάται από τον αριθμό των χαλασμένων κυττάρων τρίχας και αυξάνει με την αυξανόμενη διάρκεια της θεραπείας. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση αμινογλυκοσίδης, όλο και περισσότερα κύτταρα τρίχας πεθαίνουν, τελικά αυτό μπορεί να οδηγήσει σε κώφωση. Ο αριθμός των κυττάρων τρίχας μειώνεται με την ηλικία, επομένως το οτοτοξικό αποτέλεσμα είναι πιθανότερο σε ηλικιωμένους ασθενείς.

Αν και όλες οι αμινογλυκοσίδες είναι ικανές να προκαλέσουν ακουστικές και αιθουσαίες διαταραχές, η ωτοτοξική επίδραση ορισμένων φαρμάκων είναι μερικώς επιλεκτική. Έτσι, η στρεπτομυκίνη και η γενταμικίνη προκαλούν συνήθως αιθουσαίες διαταραχές. αμικασίνη, καναμυκίνη και νεομυκίνη - ακουστική, τομπραμυκίνη - και τα δύο. Η συχνότητα της ωτοτοξικής επίδρασης είναι δύσκολο να εκτιμηθεί. Σύμφωνα με την ακτινομετρία, ο μέσος όρος είναι 10-25%. Οι κοχλιακές διαταραχές στα παιδιά μπορεί να εκδηλωθούν ως κώφωση και σε παιδιά κάτω του 1 έτους - κώφωση. Με την ανάπτυξη της ωτοτοξικής επίδρασης, αρχικά, διαταράσσεται η αντίληψη των υψηλών συχνοτήτων (άνω των 4000 Hz), η οποία μπορεί να ανιχνευθεί με ακουομετρία, κατόπιν εμφανίζεται μια μη αναστρέψιμη απώλεια ακοής, η οποία είναι αισθητή στον ασθενή.

Δεδομένου ότι οι αρχικές εκδηλώσεις οτοτοξικότητας είναι αναστρέψιμες, για τους ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδες σε υψηλές δόσεις και / ή για μεγάλο χρονικό διάστημα, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά. Ωστόσο, η απώλεια της ακοής μπορεί να αναπτυχθεί αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή του αντιβιοτικού.

Όταν χρησιμοποιούνται παρεντερικά, οι πιο ωτοτοξικές είναι: νεομυκίνη> μονομιτσίνη> καναμυκίνη> αμικασίνη.

Οι διαταραχές του αιθουσαίου συστήματος μπορεί να εκδηλωθούν ως ζάλη, μειωμένος κινητικός συντονισμός, αλλαγές στο βάδισμα κλπ. Ο κίνδυνος αιθουσαίων διαταραχών είναι ιδιαίτερα μεγάλος όταν χρησιμοποιείται στρεπτομυκίνη: σύμφωνα με μελέτες, 20% των ασθενών που έλαβαν στρεπτομυκίνη 500 mg 2 φορές την ημέρα 4 εβδομάδες.

Η νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσίδων οφείλεται στο γεγονός ότι συσσωρεύονται επιλεκτικά στα επιθηλιακά κύτταρα του φλοιώδους στρώματος των νεφρών και μπορεί να προκαλέσουν δομικές και λειτουργικές μεταβολές στο εγγύς σωληνάριο. Σε μέτριες δόσεις, το σωληνοειδές επιθήλιο διογκώνεται, με μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης οξείας σωληνωτής νέκρωσης. Το νεφροτοξικό αποτέλεσμα οδηγεί σε αύξηση της κρεατινίνης ορού ή σε μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης. Ήπια και συνήθως αναστρέψιμη νεφρική δυσλειτουργία παρατηρείται στο 8-26% των ασθενών που λαμβάνουν αμινογλυκοσίδες για περισσότερο από μερικές ημέρες. Η νεφροτοξικότητα εξαρτάται από τη συνολική δόση και συνεπώς συμβαίνει συχνότερα με μακροχρόνια θεραπεία. Το νεφροτοξικό αποτέλεσμα ενισχύεται εάν το Cmin στο αίμα υπερβαίνει το τοξικό κατώφλι. Οι μεμονωμένες αμινογλυκοσίδες διαφέρουν ως προς το βαθμό νεφροτοξικότητας, το οποίο, σύμφωνα με πειράματα σε ζώα, εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου στον νεφρικό φλοιό. Η νεομυκίνη σε μεγαλύτερο βαθμό από άλλες αμινογλυκοσίδες, συσσωρεύεται στα νεφρά και έχει υψηλή νεφροτοξικότητα, χρησιμοποιείται κυρίως τοπικά. Η ελάχιστη νεφροτοξικότητα στη στρεπτομυκίνη και τη νετιμυκίνη. Σε σύγκριση με τη γενταμικίνη, η αμικακίνη είναι λιγότερο νεφροτοξική, αλλά κάπως πιο οτοτοξική (το ακουστικό μέρος του όγδοου ζεύγους κρανιακών νεύρων επηρεάζεται συχνότερα από τον αιθουσαίο). Η πιθανότητα ωτοτοξικότητας είναι υψηλότερη σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας και αφυδάτωσης, καίνε. Μια απλή ημερήσια δόση (80-100% της τυποποιημένης δόσης) μειώνει τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων διατηρώντας παράλληλα παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα. Ο βαθμός νεφροτοξικότητας μειώνεται στην περιοχή: γενταμικίνη> αμικασίνη> καναμυκίνη> τομπραμυκίνη. Πιστεύεται ότι οι παράγοντες κινδύνου για νεφροτοξικές επιδράσεις είναι η μεγαλύτερη ηλικία, η ηπατική νόσος και το σηπτικό σοκ. Η πιο επικίνδυνη συνέπεια της βλάβης των νεφρών είναι η βραδύτερη εξάλειψη της ουσίας, η οποία ενισχύει περαιτέρω την τοξικότητα. Δεδομένου ότι τα κύτταρα των εγγύς σωληναρίων είναι ικανά για αναγέννηση, η νεφρική δυσλειτουργία είναι συνήθως αναστρέψιμη εάν ο ασθενής δεν έχει προηγούμενη νεφρική παθολογία.

Οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να επιδεινώσουν τη νευρομυϊκή μετάδοση, προκαλώντας νευρομυϊκό αποκλεισμό. Ως αποτέλεσμα της αδυναμίας των διαφραγματικών και άλλων αναπνευστικών μυών, είναι δυνατή η αναπνευστική παράλυση. Σύμφωνα με τα δεδομένα των ζώων, οι αμινογλυκοσίδες αναστέλλουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης από τα προσυναπτικά τερματικά και μειώνουν την ευαισθησία των η-χολινεργικών υποδοχέων σε αυτές στις μεσυναντικές μεμβράνες.

Ο κίνδυνος αυτής της επιπλοκής αυξάνεται στις ακόλουθες περιπτώσεις: την εμφάνιση τοξικής συγκέντρωσης φαρμάκου στο αίμα (8-10 φορές υψηλότερη από τη θεραπευτική). κληρονομική ή επίκτητη προδιάθεση σε διαταραχές της νευρομυϊκής μετάδοσης (για παράδειγμα, παρκινσονισμός, μυασθένεια). νεογνική περίοδο, ειδικά σε πρόωρα βρέφη (τα νεογνά αποθέματα ακετυλοχολίνης είναι μικρά και όταν εμφανίζεται ενθουσιασμός στο συνοπτικό χάσμα, απελευθερώνεται λιγότερο · επιπλέον, τα παιδιά έχουν υψηλότερη δραστηριότητα ακετυλίου και βουτυρυλοχολινεστεράσης που καταστρέφουν την ακετυλοχολίνη). ταυτόχρονο διορισμό μυοχαλαρωτικών και άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν τη νευρομυϊκή μετάδοση.

Η επίδραση των αμινογλυκοσίδων στη νευρομυϊκή αγωγή ρυθμίζεται με ασβέστιο, επομένως τα άλατα ασβεστίου χορηγούνται στον ασθενή στην / για τη θεραπεία αυτής της επιπλοκής.

Άλλες νευρολογικές διαταραχές που μπορούν να προκαλέσουν αμινογλυκοσίδες περιλαμβάνουν εγκεφαλοπάθεια και παραισθησία. Η στρεπτομυκίνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο οπτικό νεύρο.

Οι αμινογλυκοσίδες δεν είναι ισχυρά αλλεργιογόνα, έτσι δερματικά εξανθήματα, κνησμός, οίδημα είναι σπάνια. Ερεθιστικό αποτέλεσμα με τη σωστή τεχνική ένεσης σπανίως παρατηρείται.

Η εκδήλωση της τοξικής δράσης των αμινογλυκοσιδών είναι επίσης δυνατή όταν εφαρμόζεται τοπικά (ειδικά ενάντια στο περιβάλλον της νεφρικής ανεπάρκειας). Έτσι, με παρατεταμένη εξωτερική χρήση, ειδικά σε μεγάλες περιοχές με κατεστραμμένο δέρμα (εκτεταμένες πληγές, εγκαύματα), τα φάρμακα απορροφώνται στη συστηματική κυκλοφορία. Οι αμινογλυκοσίδες απορροφώνται ταχέως όταν ενίονται στις ορολογικές κοιλότητες, με πιθανό αποκλεισμό της νευρομυϊκής μετάδοσης.

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όλα αμινογλυκοσίδης περνούν μέσω του πλακούντα, δημιουργώντας ενίοτε σημαντικές συγκεντρώσεις στο αίμα του ομφάλιου λώρου και / ή αμνιακό υγρό, και μπορεί να έχει μια νεφροτοξική επίδραση στο έμβρυο (η συγκέντρωση των αμινογλυκοσιδών στο εμβρυϊκό αίμα είναι το 50% του επιπέδου στο αίμα της μητέρας). Επιπλέον, υπάρχουν αναφορές ότι μερικές αμινογλυκοσίδες (στρεπτομυκίνη, τομπραμυκίνη) προκάλεσαν απώλεια ακοής, μέχρι την πλήρη μη αναστρέψιμη διμερή συγγενή κώφωση στα παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν αμινογλυκοσίδες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεδομένα σχετικά με τη χρήση άλλων αμινογλυκοσίδων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι ανεπαρκή, δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και αυστηρά ελεγχόμενες μελέτες σχετικά με τη χρήση στον άνθρωπο. Από την άποψη αυτή, η χρήση αμινογλυκοσιδών στην εγκυμοσύνη είναι δυνατή μόνο για λόγους υγείας, όταν τα αντιβιοτικά άλλων ομάδων δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικά.

Χρήση κατά τη διάρκεια του θηλασμού. Οι αμινογλυκοσίδες διεισδύουν στο μητρικό γάλα σε διάφορες αλλά μικρές ποσότητες (για παράδειγμα μέχρι 18 μg / ml για καναμυκίνη). Ωστόσο, οι αμινογλυκοσίδες απορροφούνται ελάχιστα από τη γαστρεντερική οδό και οι σχετικές επιπλοκές στα παιδιά δεν είναι καταχωρημένες. Ωστόσο, κατά τη στιγμή της θεραπείας πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός, καθώς υπάρχει μεγάλη πιθανότητα δυσβαστορίωσης στο παιδί.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα. Οι αμινογλυκοσίδες των αντιβιοτικών είναι φαρμακευτικώς ασύμβατες με πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες, ηπαρίνη νατρίου, χλωραμφενικόλη (καθιζάνουν). Είναι αδύνατο να εκχωρήσει τον ίδιο χρόνο, και για 2-4 εβδομάδες μετά αμινογλυκοσίδες θεραπεία, ωτοτοξικότητα (φουροσεμίδη, αιθακρυνικό οξύ, πολυμυξίνες, γλυκοπεπτίδια, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κλπ) και νεφροτοξικότητα (μεθικιλλίνη, ουρεϊδο και karboksipenitsilliny, πολυμυξίνες, βανκομυκίνη, κεφαλοσπορίνες μου γενιά, acyclovir, ganciclovir, αμφοτερικίνη Β, παρασκευάσματα πλατίνας και χρυσού, δεξτράνες - πολυγλυουκίνη, ρεπολιγλυουκίνη, ινδομεθακίνη, κτλ.). Τα μυοχαλαρωτικά αυξάνουν την πιθανότητα αναπνευστικής παράλυσης. Η ινδομεθακίνη, η φαινυλοβουταζόνη και άλλα ΜΣΑΦ που παρεμβαίνουν στη νεφρική ροή του αίματος μπορούν να επιβραδύνουν την απέκκριση των αμινογλυκοσίδων από το σώμα. Με ταυτόχρονη ή / και διαδοχική χρήση δύο ή περισσοτέρων αμινογλυκοσίδες (νεομυκίνη, γενταμυκίνη, και monomitsin τομπραμυκίνη, νετιλμικίνη, αμικασίνη), την αντιβακτηριακή δράση τους μειώνεται (για ένα μηχανισμό ανταγωνισμού «σύλληψη» του μικροβιακού κυττάρου) και οι τοξικές επιδράσεις ενισχύονται. Με ταυτόχρονη χρήση με παράγοντες για την αναισθησία μέσω εισπνοής, το μεθοξυφλουράνιο, τα κολοβακτηριδιακά φάρμακα, τα οπιοειδή αναλγητικά, το θειικό μαγνήσιο και οι πολυμυξίνες για παρεντερική χορήγηση, καθώς και η μετάγγιση μεγάλων ποσοτήτων αίματος με συντηρητικά κιτρικού αυξάνει τον νευρομυϊκό αποκλεισμό.

Η παρουσία αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ένα από τα αμινογλυκοσίδια στην ιστορία αποτελεί αντένδειξη για το διορισμό άλλων φαρμάκων σε αυτή την ομάδα λόγω της ύπαρξης διασταυρούμενης υπερευαισθησίας. Στην συστηματική εφαρμογή των αντιβιοτικών, τις αμινογλυκοσίδες απαραίτητο να συγκριθούν οι κίνδυνοι και τα οφέλη όταν ισχύουν οι ακόλουθες ιατρικά προβλήματα: αφυδάτωση, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια με αζωθαιμία, και ουραιμία, αλλοιώσεις VIII ζεύγος των κρανιακών νεύρων, ασθένειες της ακουστικής και αιθουσαίας, κοχλιακά νευρίτιδα, βαρεία μυασθένεια, νόσο του Πάρκινσον και αλλαντίαση (λόγω του γεγονότος ότι οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν διαταραχή της νευρομυϊκής μετάδοσης, η οποία οδηγεί σε περαιτέρω εξασθένιση των σκελετικών μυών), η νεογνική περίοδος, πρόωρα nce παιδιά, τα γηρατειά.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι συνθήκες που συμβάλλουν στην εμφάνιση ωτοτοξικότητας και νεφροτοξικότητας είναι: παρατεταμένη περίσσεια (ακόμη και σε μικρό βαθμό) της θεραπευτικής συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. νεφρικές και καρδιαγγειακές παθήσεις που οδηγούν σε συσσώρευση. ασθένεια, διευκολύνοντας τη διείσδυση του αμινογλυκοζίτη CSF εσωτερικό αυτί (ωτίτιδα, μηνιγγίτιδα, τη γέννηση τραύμα, υποξία κατά τη γέννηση, κλπ)., ταυτόχρονη Oto-και νεφροτοξικά φάρμακα.

Για να αποφευχθεί η νεφροτοξικότητα των αμινογλυκοσιδών απαιτεί συνεχή παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας: ανάλυση ούρων, εξέταση αίματος με τον προσδιορισμό της κρεατινίνης και του υπολογισμού του ρυθμού σπειραματικής διήθησης κάθε τρεις ημέρες (με μία μείωση της παραμέτρου αυτής απαιτείται για την αφαίρεση του 50% του φαρμάκου), την παρακολούθηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια οι αμινογλυκοσίδες συσσωρεύονται και ο κίνδυνος νεφροτοξικής δράσης αυξάνεται και ως εκ τούτου απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Για την πρόληψη της ωτοτοξικότητας, είναι απαραίτητο τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα να πραγματοποιείται ακουομετρική και εργαστηριακή παρακολούθηση καθώς και προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων αμινογλυκοσίδης στο αίμα.

Σε σχέση με τη δυνατότητα διαταραχής της νευρομυϊκής μετάδοσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αμινογλυκοσίδες, αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με μυασθένεια, στο παρασκήνιο και μετά την εισαγωγή μυοχαλαρωτικών.

Λόγω του γεγονότος ότι η φαρμακοκινητική των αμινογλυκοσιδών είναι μεταβλητή και οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις μπορούν να ξεπεραστούν, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι τιμές των αιχμηρών συγκεντρώσεων στο αίμα ποικίλουν σε διάφορους ασθενείς και εξαρτώνται από τον όγκο της κατανομής. Το μέγεθος του όγκου κατανομής σχετίζεται με το σωματικό βάρος, τον όγκο του υγρού και τον λιπώδη ιστό, την κατάσταση του ασθενούς. Για παράδειγμα, ο όγκος της κατανομής αυξάνεται σε ασθενείς με εκτεταμένα εγκαύματα, ασκίτη και, αντιστρόφως, μειώνεται στη μυϊκή δυστροφία.

Για την αμινογλυκοσίδη Τ1/2 από το εσωτερικό αυτί και τα νεφρά μπορεί να φτάσει 350 ώρες και περισσότερο. Οι συγκεντρώσεις των αντιβιοτικών στο αίμα προσδιορίζονται για δύο ή περισσότερες εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Από την άποψη αυτή, είναι αδύνατο να διεξαχθεί επαναλαμβανόμενη πορεία θεραπείας με αμινογλυκοσίδες για 2-4 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα λόγω της μεγάλης πιθανότητας παρενεργειών.

Στην οδοντιατρική πρακτική, οι αμινογλυκοσίδες χρησιμοποιούνται στην οστεομυελίτιδα και άλλες σοβαρές διεργασίες που προκαλούνται από ανθεκτική σε πολλαπλά φάρμακα χλωρίδα σε άλλα αντιβιοτικά, καθώς και τοπικά (γενταμικίνη) στην περιοδοντίτιδα, στοματίτιδα, cheilitis.

Τα βρέφη που έλαβαν στρεπτομυκίνη σε δόσεις που υπερβαίνουν τη μέγιστη συνιστώμενη δόση έδειξαν κατάθλιψη του ΚΝΣ (λήθαργος, λήθαργος, κώμα ή βαθιά αναπνευστική καταστολή). Πρέπει να θυμόμαστε ότι όλες οι αμινογλυκοσίδες μπορούν να προκαλέσουν έναν αποκλεισμό της νευρομυϊκής μετάδοσης. Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αμικακίνης, γενταμυκίνης, καναμυκίνης, νετιλμικίνης και τομπραμυκίνης) όταν χρησιμοποιείται σε πρόωρα βρέφη και νεογνά, διότι οι νεφρικές λειτουργίες τους είναι υποανάπτυκτες και αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του T1/2 και την εκδήλωση τοξικών επιδράσεων.

Εν κατακλείδι, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι αμινογλυκοσίδες είναι βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος με προτιμησιακή αποτελεσματικότητα έναντι αερόβιας gram-αρνητικής χλωρίδας. Παρά το γεγονός ότι οι αμινογλυκοσίδες έχουν μεγαλύτερη τοξικότητα σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά, δεν έχουν χάσει τη σημασία τους και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ενδοκαρδίτιδα, σηψαιμία, φυματίωση. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της δράσης των αμινογλυκοσιδών είναι η δράση τους κατά των περισσότερων παθογόνων μολυσματικών ασθενειών.

Μια λίστα όλων των φαρμάκων της ομάδας αμινογλυκοσίδης και τα πάντα για αυτά

Οι αμινογλυκοσίδες είναι ημι-συνθετικά ή φυσικά αντιβιοτικά. Έχουν βακτηριοκτόνο δράση και καταστρέφουν τους παθογόνους μικροοργανισμούς που είναι ευαίσθητοι σε αυτά. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα των αμινογλυκοσιδών είναι υψηλότερη από αυτή των αντιβιοτικών βήτα-λακτάμης. Στην κλινική πρακτική, χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σοβαρών λοιμώξεων, που συνοδεύονται από αναστολή του ανοσοποιητικού συστήματος.

Οι αμινογλυκοσίδες είναι καλά ανεκτές από το σώμα χωρίς να προκαλούν αλλεργίες, αλλά έχουν υψηλό βαθμό τοξικότητας. Οι αμινογλυκοσίδες προκαλούν το θάνατο παθογόνων μόνο υπό αερόβιες συνθήκες · είναι αναποτελεσματικές έναντι των αναερόβιων βακτηριδίων. Αυτή η ομάδα έχει μερικές ημι-συνθετικές και περίπου δώδεκα φυσικά αντιβιοτικά που παράγονται από ακτινομύκητες.

Ταξινόμηση των αμινογλυκοσίδων

Μέχρι σήμερα, υπάρχουν αρκετές ταξινομήσεις της αμινογλυκοσίδης αντιβιοτικών: στο φάσμα της αντιμικροβιακής δράσης, σύμφωνα με τις ιδιαιτερότητες της ανάπτυξης αντοχής με μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου, όταν υπάρχει μια μείωση ή πλήρη παύση της θεραπευτικής επίδρασης του φαρμάκου, σχετικά με την εισαγωγή στην κλινική πρακτική κατά τη διαδικασία της θεραπείας.

Μια από τις πιο δημοφιλείς ταξινομήσεις που πρότεινε η IB Ο Μιχαήλ, ο συγγραφέας του εγχειριδίου "Κλινική Φαρμακολογία". Βασίζεται στο φάσμα της δράσης των αμινογλυκοσιδών και στις ιδιαιτερότητες της αντίστασης και της αντοχής των βακτηριδίων στις αμινογλυκοσίδες. Ξεχώρισε 4 γενεές (γενεών) αντιβακτηριακών φαρμάκων (εφεξής "ABP") αυτής της ομάδας. Τα αμινογλυκοσίδια αντιβιοτικών περιλαμβάνουν:

  • 1 p-ie - στρεπτομυκίνη, καναμυκίνη, νεομυκίνη, παρομομυκίνη,
  • 2 p-ing - γενταμικίνη.
  • 3 p-ie - τομπραμυκίνη, σισομυκίνη, αμικασίνη,
  • 4 p-ie - ισεπαμυκίνη.
  • Φάρμακα πρώτης γενιάς. Χρησιμοποιούνται κατά των μυκοβακτηρίων από την ομάδα του συμπλέγματος Mycobacterium tuberculosis, τα οποία είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες της φυματίωσης. Τα φάρμακα της πρώτης γενιάς είναι λιγότερο δραστικά σε σχέση με τους σταφυλόκοκκους και την gram-αρνητική χλωρίδα. Στη σύγχρονη ιατρική, δεν χρησιμοποιούνται ουσιαστικά επειδή είναι ξεπερασμένες.
  • Φάρμακα δεύτερης γενιάς. Ένας εκπρόσωπος της δεύτερης ομάδας είναι η γενταμυκίνη, η οποία διακρίνεται από την υψηλή δραστικότητα της σε σχέση με την πυροκυανική ράβδο. Η εισαγωγή του οφείλεται στην εμφάνιση ανθεκτικών σε αντιβιοτικά στελεχών βακτηρίων.
  • Φάρμακα 3ης γενιάς. Η παραγωγή 3 αμινογλυκοσιδών παρουσιάζει βακτηριοκτόνο δράση στα Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa και Serratia
  • Φάρμακα 4ης γενιάς. Η ισεπαμυκίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία της νυκαρδίτιδας, των αποστημάτων εγκεφάλου, της μηνιγγίτιδας, των ουρολογικών παθήσεων, των πυώδους μολύνσεως και της σηψαιμίας.

Οι τελευταίες γενεές εφευρέθηκαν όταν οι μοριακοί μηχανισμοί αντοχής έγιναν γνωστοί και βρέθηκαν ειδικά ένζυμα που αδρανοποιούν το αντιμικροβιακό φάρμακο.

Παρασκευάσματα αμινογλυκοζίτη: κατάλογος και κύρια χαρακτηριστικά των δραστικών ουσιών

Η σύγχρονη φαρμακευτική βιομηχανία παράγει μια ποικιλία αντιβιοτικών φαρμάκων, τα οποία παρουσιάζονται σε φαρμακεία με τις ακόλουθες εμπορικές ονομασίες:

Τα πιο δημοφιλή φάρμακα συζητούνται παρακάτω.

Στρεπτομυκίνη

Λευκό χρώμα σε σκόνη χορηγούμενο ενδομυϊκά. Άοσμο.

  • Ενδείξεις: σύμπλεγμα πρωτογενούς φυματίωσης, δωδεκάνωση, βρουκέλλωση.
  • Εφαρμογή: μεμονωμένα. Ενδομυϊκά ενδοτραχειακά, αεροζόλ.
  • Παρενέργειες: πρωτεϊνουρία, αιματουρία, άπνοια, νευρίτιδα, μη φυσιολογικό κόπρανο, φλεγμονή του οπτικού νεύρου, δερματικά εξανθήματα.
  • Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στρεπτομυκίνη, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση της αιθουσαίας συσκευής και η λειτουργία του ουροποιητικού συστήματος.
  • Οι ασθενείς με παθολογίες του συστήματος αποβολής, η ημερήσια πρόσληψη, που επιτρέπεται για ένα υγιές άτομο, μειώνεται.
  • Ταυτόχρονη χρήση με καπρομυκίνη αυξάνει τον κίνδυνο οτοτοξικών επιδράσεων. Σε συνδυασμό με μυοχαλαρωτικά, η νευρομυϊκή μετάδοση αποκλείεται.

Νεομυκίνη

Αερόλυμα ή αλοιφή για εξωτερική χρήση. Ομοιόμορφη συνέπεια.

  • Ενδείκνυται για ασθένειες του δέρματος μολυσματικής γένεσης: βράζει, εμφύσημα, επιπλοκές από κρυοπαγήματα και εγκαύματα.
  • Συνιστάται η φιάλη να ταρακουνήσει. Επί του προσβεβλημένου μέσου ψεκασμού δέρματος για τρία δευτερόλεπτα Η διαδικασία επαναλαμβάνεται μία έως τρεις φορές την ημέρα. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για περίπου μία εβδομάδα.
  • Παρενέργειες: αλλεργίες, κνησμός, κνίδωση, οίδημα.
  • Είναι σημαντικό να αποφεύγετε την επαφή με τα μάτια και τους βλεννογόνους και τα μάτια. Μην εισπνέετε το νεφελωμένο φάρμακο.
  • Η παρατεταμένη χρήση σε συνδυασμό με γενταμικίνη, η κολιστίνη οδηγεί σε αυξημένη τοξική δράση.

Καναμυκίνη

Κόνις για την παρασκευή του διαλύματος.

  • Φυματίωση, εντερίτιδα, κολίτιδα, επιπεφυκίτιδα, φλεγμονή και έλκος του κερατοειδούς χιτώνα.
  • Όταν λαμβάνεται από το στόμα, μια εφάπαξ δόση για έναν ενήλικα δεν πρέπει να υπερβαίνει το ένα γραμμάριο. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νεφρική αντικατάσταση 2 γρ. ουσίες που διαλύονται σε μισό λίτρο διαλύματος διαπίδυσης.
  • Ενδείξεις: υπερχολερυθριναιμία, δυσαπορρόφηση, παραβιάσεις της καρέκλας, μετεωρισμός, αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, πονοκέφαλος, απώλεια της αίσθησης στους μύες, επιληψία, απώλεια συντονισμού, υγρά, δίψα, ερυθρότητα, πυρετός, αγγειοοίδημα.
  • Απαγορεύεται αυστηρά η χρήση με στρεπτομυκίνη, γενταμυκίνη, φλουμιμυκίνη. Επίσης, δεν συνιστάται η λήψη διουρητικών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καναμυκίνη.
  • Σε συνδυασμό με αντιβιοτικά β-λακτάμης σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, εμφανίζεται αδρανοποίηση της καναμυκίνης.

Γενταμικίνη

Διάλυμα για ενδομυϊκή χορήγηση.

  • Ένδειξη: φλεγμονή της χοληδόχου κύστης, angiocholitis, πυελονεφρίτιδα, κυστίτιδα, (σύνδεση με το άρθρο παρακάτω), φλεγμονή των πνευμόνων, pyothorax, περιτονίτιδα, σηψαιμία. Οι μολυσματικές βλάβες που προκαλούνται από τραύματα, εγκαύματα, κεραυνοβόλο ελκώδη πυώδεις δερματίτιδες, δοθιήνωση, ακμή, κλπ
  • Επιλέγεται μεμονωμένα, λαμβάνει υπόψη τη σοβαρότητα της ασθένειας, τον εντοπισμό της λοίμωξης, την ευαισθησία του παθογόνου.
  • Παράκαμψη επίδραση: ναυτία, έμετος, μείωση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης, ολιγουρία, απώλεια ακοής, αγγειοοίδημα, δερματικό εξάνθημα.
  • Χρησιμοποιήστε με προσοχή τη νόσο του Πάρκινσον.
  • Με ταυτόχρονη χρήση με ινδομεθακίνη, ο ρυθμός καθαρισμού των βιολογικών υγρών ή των σωματικών ιστών μειώνεται.
  • Τα εισπνεόμενα παυσίπονα και η γενταμικίνη αυξάνουν τον κίνδυνο νευρομυϊκού αποκλεισμού.

Τομπραμυκίνη

Διάλυμα για εισπνοή και ένεση.

  • Για θεραπεία: σηψαιμία, φλεγμονή των μηνιγγιών, λοιμώξεις του καρδιαγγειακού και ουροποιητικού συστήματος, αναπνευστικές νόσοι.
  • Η ατομική προσέγγιση καθορίζεται ανάλογα με τη γένεση της λοίμωξης, τη σοβαρότητα της νόσου, την ηλικία του ατόμου.
  • Παράκαμψη επίδραση: δυσλειτουργία της αιθουσαίας συσκευής, ναυτία, πόνος στο σημείο της ένεσης, μείωση της περιεκτικότητας σε ασβέστιο, κάλιο και μαγνήσιο στο πλάσμα του αίματος.
  • Τα οφέλη της αντιμικροβιακής θεραπείας πρέπει να υπερβαίνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών στις ακόλουθες περιπτώσεις: σε ασθενείς με νεφρικές παθολογίες, διαταραχές της ακοής και τρεμούλιαστη παράλυση.
  • Δεν συνιστάται για συνδυασμένη χρήση με διουρητικά και μυοχαλαρωτικά.

Αμικακίνη

Κόνις για την παρασκευή του διαλύματος.

  • Εφαρμογή: φλεγμονή του περιτόναιου, σήψη στα νεογνά, λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος και μυοσκελετικού συστήματος, πυώδης πλευρίτιδα, βράζει.
  • Οι δόσεις ρυθμίζονται ξεχωριστά. Η μέγιστη ημερήσια δόση για ενήλικα είναι ενάμιση gr.
  • Αυξημένη θερμοκρασία σώματος, υπνηλία, υποβάθμιση της συγκέντρωσης, αιθουσαίες διαταραχές.
  • Χρησιμοποιήστε με προσοχή τη θεραπεία ασθενών με σύνδρομο ιδιοπαθούς παρκινσονισμού.
  • Το δοσολογικό σχήμα προσαρμόζεται για τη χρόνια νεφρική νόσο.
  • Η αντενδείκνυται είναι ευαισθησία σε όλα τα αντιβιοτικά της σειράς των αμινογλυκοσιδών και λόγω του κινδύνου εμφάνισης διασταυρούμενων αλλεργιών.
  • Ο διαιθυλαιθέρας σε συνδυασμό με αμικακίνη οδηγεί σε αναστολή της αναπνευστικής δραστηριότητας.

Το Amikacin δεν πρέπει να λαμβάνεται κατά τη λήψη συμπλόκων βιταμινών.

Ισοζεμυκίνης

Ενέσιμο διάλυμα.

  • Νοσοκομειακή πνευμονία, βρογχίτιδα, οξεία διάχυτη πυώδη φλεγμονή των κυτταρικών χώρων, μετεγχειρητικές επιπλοκές, λοίμωξη αίματος.
  • Η δόση: επιλέγεται ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη την ευαισθησία των μικροοργανισμών στο φάρμακο, το σωματικό βάρος του ασθενούς και την κατάσταση του ουροποιητικού συστήματος. Ο επιτρεπτός ρυθμός ημερήσιας κατανάλωσης δεν πρέπει να υπερβαίνει το ενάμιση γραμμάριο. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαίνεται από πέντε ημέρες έως δύο εβδομάδες.
  • Po.ef: αυξημένα επίπεδα αζωτούχων ενώσεων κρεατινίνης και μη πρωτεϊνών στον ορό.
  • Ερυθηματώδεις και ψωριασφαιρικές εκρήξεις.
  • Είναι απαραίτητο να αρνείται τη θεραπεία με ισεπαμυκίνη με τάση αλλεργικών αντιδράσεων σε αμινογλυκοσίδες.
  • Ο συνδυασμός της ισεπαμυκίνης με τους νευρομυϊκούς αποκλειστές είναι γεμάτος με την εμφάνιση παράλυσης των αναπνευστικών μυών.
  • Η χρήση με παρασκευάσματα πενικιλίνης είναι ανεπιθύμητη λόγω της αμοιβαίας απώλειας δραστικότητας και των δύο αντιβιοτικών.

Νετιλμικίνη

Ενέσιμο διάλυμα.

  • Βακτήρια στο αίμα, γενική λοίμωξη του σώματος στα νεογέννητα, μολυσμένα εγκαύματα, φλεγμονή της ουρήθρας, τράχηλο του τραχήλου.
  • Για τους ενήλικες, η ημερήσια δόση είναι 5 mg ανά kg. Η συχνότητα χορήγησης δεν υπερβαίνει τις τρεις φορές την ημέρα.
  • Po.ef.: πόνος στο σημείο της ένεσης, έμετος, αναιμία, αλλαγές στην ποιοτική σύνθεση του αίματος. Η νόσος των ναρκωτικών, εφαρμόζεται απαλά με την αλλαντίαση.
  • Ο αντι-έρπης και τα διουρητικά ενισχύουν τη νευροτοξική επίδραση.

Μια μικρή ιστορία

Η στρεπτομυκίνη είναι το πρώτο αντιβιοτικό αμινογλυκοζίτη. Βγήκε στη δεκαετία του '40 του περασμένου αιώνα από ένα ακτινοβόλο μανιτάρι στρεπτομύκητος. Το γένος Streptomyces είναι το μεγαλύτερο γένος που συνθέτει το ABP και έχει χρησιμοποιηθεί για πάνω από 50 χρόνια στη βιομηχανική παραγωγή αντιβακτηριακών φαρμάκων.

Streptomyces coelicolor, από το οποίο συντέθηκε στρεπτομυκίνη.

Η πρόσφατα εμφανιζόμενη στρεπτομυκίνη, ο μηχανισμός δράσης της οποίας συνδέεται με την αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο κύτταρο του παθογόνου, επηρεάζει τις οξειδωτικές διεργασίες στον μικροοργανισμό και εξασθενεί τον μεταβολισμό των υδατανθράκων. Αμινογλυκοσιδικά αντιβιοτικά - φάρμακα που απελευθερώθηκαν αμέσως μετά από αντιβιοτικά πενικιλίνης. Λίγα χρόνια αργότερα, η φαρμακολογία εισήγαγε καναμυκίνη στον κόσμο.

Κατά την αυγή της εποχής της αντιβιοτικής θεραπείας, η στρεπτομυκίνη και η πενικιλίνη συνταγογραφήθηκαν για τη θεραπεία πολλών μολυσματικών ασθενειών, οι οποίες στη σύγχρονη ιατρική δεν θεωρούνται ενδείξεις για τη χορήγηση των αμινογλυκοσιδών φαρμάκων. Η ανεξέλεγκτη χρήση προκάλεσε την εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών και διασταυρούμενης αντοχής. Η διασταυρούμενη αντίσταση είναι η ικανότητα των μικροοργανισμών να είναι ανθεκτικές σε διάφορες αντιβιοτικές ουσίες με παρόμοιο μηχανισμό δράσης.

Στη συνέχεια, η στρεπτομυκίνη χρησιμοποιήθηκε μόνο ως μέρος της συγκεκριμένης χημειοθεραπείας της φυματίωσης. Η στένωση του θεραπευτικού εύρους συσχετίζεται με την αρνητική του επίδραση στην αιθουσαία συσκευή, την ακοή και τις τοξικές επιδράσεις, που εκδηλώνονται με νεφρική βλάβη.

Το Amikacin, που αναφέρεται στην τέταρτη γενιά, θεωρείται εφεδρικό φάρμακο. Έχει έντονη επίδραση, αλλά είναι ανεκτική, επομένως, συνταγογραφείται μόνο σε πολύ μικρό ποσοστό ασθενών.

Ενδείξεις και πεδίο εφαρμογής

Τα αντιβιοτικά αμινογλυκοσίδης μερικές φορές συνταγογραφούνται για μια μη αναγνωρισμένη διάγνωση και για υποψία μικτής αιτιολογίας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την επιτυχή θεραπεία της νόσου. Η θεραπεία με αμινογλυκοσίδη εφαρμόζεται για τις ακόλουθες ασθένειες:

  • κρυπτογονική σήψη;
  • λοίμωξη του βαλβιδικού καρδιακού ιστού.
  • μηνιγγίτιδα που προκαλείται ως επιπλοκή τραυματικού εγκεφαλικού τραύματος και επείγουσας νευροχειρουργικής επέμβασης.
  • ουδετεροπενικό πυρετό ·
  • νοσοκομειακή πνευμονία.
  • μόλυνση της νεφρικής λεκάνης, κύπελλα και νεφρικό παρέγχυμα (φλεγμονή των νεφρών).
  • ενδοκοιλιακές λοιμώξεις.
  • σύνδρομο διαβητικού ποδός ·
  • φλεγμονή του μυελού των οστών, το συμπαγές τμήμα του οστού, το περιόστεο και τον περιβάλλοντα μαλακό ιστό.
  • μολυσματική αρθρίτιδα.
  • βρουκέλλωση;
  • φλεγμονή του κερατοειδούς.
  • φυματίωση

Αντιβακτηριακά φάρμακα χορηγούνται για την πρόληψη μετεγχειρητικών μολυσματικών και φλεγμονωδών επιπλοκών. Οι αμινογλυκοσίδες δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της πνευμονίας που έχει αποκτηθεί από την κοινότητα. Αυτό οφείλεται στην έλλειψη αντιβιοτικής δράσης έναντι του Streptococcus pneumoniae.

Παρεντερική χορήγηση του φαρμάκου ασκείται με νοσοκομειακή πνευμονία. Δεν είναι σωστό να συνταγογραφούν αμινογλυκοσίδες για δυσεντερία και σαλμονέλωση, καθώς αυτά τα παθογόνα εντοπίζονται μέσα στα κύτταρα και αυτή η ομάδα αντιβιοτικών είναι ενεργή μόνο όταν υπάρχουν αερόβιες συνθήκες μέσα στο βακτηριακό κύτταρο στόχο. Δεν είναι πρακτικό να εφαρμόζονται αμινογλυκοσίδες κατά των σταφυλόκοκκων. Μια εναλλακτική λύση θα ήταν λιγότερο τοξικά αντιμικροβιακά μέσα. Το ίδιο ισχύει και για τις λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος.

Λόγω της έντονης τοξικότητας, η χρήση αντιβιοτικών αμινογλυκοσίδης δεν συνιστάται για άρδευση των φλεγμονωδών περιτοναϊκών ιστών και αποστράγγιση με έκκριση ροής.

Με την τάση για αλλεργικές αντιδράσεις, οι μορφές δοσολογίας που περιέχουν γλυκοκορτικοστεροειδή είναι αποτελεσματικές.

Η σωστή χορήγηση των αμινογλυκοσίδων θα πρέπει να συνοδεύεται από:

  • ο αυστηρός υπολογισμός της δοσολογίας λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία, τη γενική υγεία, τις χρόνιες παθήσεις, τον εντοπισμό των λοιμώξεων κλπ.
  • συμμόρφωση με το δοσολογικό σχήμα, διαστήματα μεταξύ των δόσεων του φαρμάκου,
  • τη σωστή επιλογή της οδού χορήγησης.
  • διάγνωση της συγκέντρωσης ενός φαρμακολογικού παράγοντα στο αίμα.
  • παρακολούθηση των επιπέδων κρεατινίνης στο πλάσμα. Η συγκέντρωσή του αποτελεί σημαντικό δείκτη της νεφρικής δραστηριότητας.
  • πραγματοποίηση ακουμέτρησης, μέτρηση της οξύτητας της ακοής, προσδιορισμός της ακουστικής ευαισθησίας σε ηχητικά κύματα διαφορετικών συχνοτήτων.

Αμινογλυκοσίδες: παρενέργειες και αντενδείξεις

Η εμφάνιση των παρενεργειών είναι ο σωστός σύντροφος στη θεραπεία με αντιβιοτικά. Λόγω της ικανότητας αυτής της φαρμακολογικής ομάδας να προκαλέσει διαταραχές των φυσιολογικών λειτουργιών του σώματος. Ένα τέτοιο υψηλό επίπεδο τοξικότητας προκαλεί:

  • μειώνοντας την ευαισθησία του ακουστικού αναλυτή, τους ξένους ήχους στα αυτιά, το συναίσθημα της συμφόρησης.
  • νεφρική βλάβη, η οποία εκδηλώνεται με μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης του υγρού μέσω των νεφρών (δομική και λειτουργική μονάδα του οργάνου), ποιοτικές και ποσοτικές μεταβολές στα ούρα.
  • κεφαλαλγίες, ζάλη, διαταραχές κινητικότητας ή αταξία. Αυτές οι παρενέργειες είναι ιδιαίτερα έντονες στους ηλικιωμένους.
  • λήθαργος, απώλεια δύναμης, κόπωση, ακούσιες συσπάσεις των μυών, απώλεια αίσθησης στο στόμα.
  • νευρομυϊκές διαταραχές, δυσκολία στην αναπνοή μέχρι πλήρη παράλυση των μυών που είναι υπεύθυνοι για αυτή τη φυσιολογική διαδικασία. Η παρενέργεια ενισχύεται λόγω της κοινής χρήσης αντιβιοτικών με φάρμακα που μειώνουν τον τόνο των σκελετικών μυών. Κατά τη διάρκεια της αντιμικροβιακής θεραπείας με αμινογλυκοσίδες, είναι ανεπιθύμητο να πραγματοποιηθεί μετάγγιση κιτρικού αίματος, στο οποίο προστίθεται κιτρικό νάτριο, αποτρέποντάς του από την πήξη.

Η υπερευαισθησία και η τάση για αλλεργικές αντιδράσεις στην ιστορία είναι αντενδείξεις για τη λήψη όλων των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα. Αυτό οφείλεται σε πιθανή διασταυρούμενη υπερευαισθησία.

Η συστηματική χρήση των αμινογλυκοσιδών περιορίζεται στις ακόλουθες παθολογίες:

  • αφυδάτωση;
  • σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που σχετίζεται με αυτοτοξικότητα και υψηλή περιεκτικότητα σε αζωτούχα μεταβολικά προϊόντα στο αίμα.
  • ήττα του προκλαδικού νεύρου.
  • μυασθένεια.
  • Τη νόσο του Πάρκινσον.

Η θεραπεία με αμινογλυκοσίδη των νεογνών, των πρόωρων βρεφών και των ηλικιωμένων δεν εφαρμόζεται.

Οι αμινογλυκοσίδες σε δισκία θεωρούνται λιγότερο αποτελεσματικές από ότι σε αμπούλες. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι ενέσιμες μορφές έχουν μεγαλύτερη βιοδιαθεσιμότητα.

Το κύριο πλεονέκτημα των αμινογλυκοσιδών είναι ότι η κλινική αποτελεσματικότητά τους δεν εξαρτάται από τη διατήρηση μίας σταθερής συγκέντρωσης, αλλά από τη μέγιστη συγκέντρωση, επομένως, αρκεί η χορήγηση τους μια φορά την ημέρα.

Περίοδος κύησης και γαλουχία

Οι αμινογλυκοσίδες είναι ισχυροί αντιμικροβιακοί παράγοντες των οποίων τα αποτελέσματα στο έμβρυο δεν είναι πλήρως κατανοητά. Είναι γνωστό ότι ξεπερνούν τον φραγμό του πλακούντα, έχουν νεφροτοξικό αποτέλεσμα και σε ορισμένες περιπτώσεις υφίστανται μεταβολικούς μετασχηματισμούς στα όργανα και τους ιστούς του εμβρύου.

Η συγκέντρωση αντιβιοτικών στο αμνιακό υγρό και στο αίμα του ομφάλιου λώρου μπορεί να φτάσει σε κρίσιμους δείκτες. Η στρεπτομυκίνη είναι τόσο επιθετική που μερικές φορές η μέθοδος της μετατρέπεται σε πλήρη διμερή συγγενή κώφωση. Η χρήση αμινογλυκοσιδών στην περίοδο της αναπαραγωγής δικαιολογείται μόνο όταν συγκρίνονται όλοι οι κίνδυνοι και στις ζωτικές ενδείξεις.

Τα παρασκευάσματα αμινογλυκοσίδης εισέρχονται στο μητρικό γάλα. Ο Αμερικανός παιδίατρος Jack Newman στο έργο του "Μύθοι για το θηλασμό" δηλώνει ότι δέκα τοις εκατό του ποσού των χρημάτων που λαμβάνει η μητέρα εισχωρεί στο μητρικό γάλα. Πιστεύει ότι αυτές οι ελάχιστες δόσεις δεν απειλούν τη ζωή και την υγεία του μελλοντικού μωρού. Ωστόσο, οι παιδίατροι συνιστούν έντονα να αρνούνται τη θεραπεία με αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια του θηλασμού, προκειμένου να αποφευχθούν επιπλοκές.

Στην ιστοσελίδα μας μπορείτε να εξοικειωθείτε με τις περισσότερες ομάδες αντιβιοτικών, με πλήρη κατάλογο των φαρμάκων τους, ταξινομήσεις, ιστορία και άλλες σημαντικές πληροφορίες. Για να το κάνετε αυτό, δημιουργήστε μια ενότητα "Ταξινόμηση" στο επάνω μενού του ιστότοπου.

Διαβάστε Περισσότερα Για Τη Γρίπη